近日，甫康药业宣布全球创新靶点一类新药CVL237片用于PTEN基因缺失的晚期实体瘤的II期临床研究已经完成首例患者给药。该临床研究是一项随机、单臂、开放、多中心国际多中心临床研究-A single-arm, open-label, multicenter, phase II Study of CVL237 tablets in the treatment of Advanced Solid tumors with PTEN deficiency（登记号NCT06183736,CTR20240229, 简称CASP研究），旨在评估CVL237片在PTEN缺失的晚期实体瘤患者中的有效性和安全性。该研究由中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授、中国医学科学院肿瘤医院李宁教授和北京肿瘤医院郭军教授等担任研究者。该项目是针对七种肿瘤，如胃癌，前列腺癌，结直肠癌，肺癌，乳腺癌、妇科肿瘤和黑色素瘤的篮式研究。篮式研究是将带有相同靶基因的不同癌症放进一个“篮子”里，其目的就是研究可以治疗多种疾病或疾病亚型的靶向疗法。CVL237片成为全球首个开展PTEN缺失的篮式研究的PI3Kβ/δ双重抑制剂。
PTEN是人类癌症中最常见的突变抑癌基因之一。20世纪80-90年代，研究者们先后在胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌和癌症易感综合征Cowden综合征中观察到了高频率的染色体10q22-23区域杂合性缺失。PTEN缺失在介导免疫逃避中具有重要作用。现有研究报道PTEN的缺失促进各类癌症中的免疫抑制和对免疫疗法的治疗抗性。2023年美国丹娜-法伯癌症研究所Johann S. Bergholz等在《Nature》发表突破性研究文章证明，在PTEN缺失的情况下，通过抑制PI3Kβ的活性可以直接杀伤肿瘤，同时导致STAT3信号的减少和免疫刺激分子的表达增加，从而促进了抗肿瘤免疫反应[1]。因此，CVL237可以通过抑制PI3Kβ活性引起抗肿瘤免疫，并与PD-1等免疫疗法协同抑制肿瘤的生长。由此可见具有巨大的开发潜力，有望成为这一领域的首个靶向药物。
中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进院长表示：“现有数据表明多种癌症中存在PTEN基因表达缺失，目前还没有针对PTEN基因表达缺失的靶向药物获批上市，一旦CVL237的临床试验成功，将为中国和全球的PTEN缺失晚期实体瘤患者提供更精准的治疗选择。”
甫康药业CEO沈孝坤博士表示：“非常感谢李进教授及团队大力支持。不到2个月时间，本项目在多家医院启动，并顺利完成首例患者入组给药，这个里程碑标志着全球首个高选择性PI3K β/δ双重抑制剂CVL237正式进入实体肿瘤。我们将全力推进CVL237片的国际多中心临床研究，早日惠及更多患者，解决未被满足的临床需求。”
未来，公司也将继续以患者需求为核心，积极推进CVL237片的免疫联合疗法和全球上市进程，为全球更多患者带去福音。
关于CASP研究
CASP研究是一项在中国和全球开展的CVL237片治疗PTEN基因缺失的晚期实体瘤的随机、开放、多中心、II期临床研究。受试者为胃癌，前列腺癌，结直肠癌，肺癌，乳腺癌、妇科肿瘤和黑色素瘤患者，一共98例。主要研究终点为基于实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）的客观缓解率(ORR)，次要终点包括由研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR），以及安全性等。主要入选标准：
1.年龄18-80周岁（含18和80周岁，前列腺癌可放宽至85周岁）,性别不限；
2.经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性晚期实体瘤（胃癌，前列腺癌，子宫内膜癌，结直肠癌，肺癌，乳腺癌和黑色素瘤）患者；经研究者确定的经过标准治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受，或无标准治疗方法的患者；
3.根据IHC染色，存在PTEN缺失；
4.至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据；
5.满足一定的实验室检查标准。https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06183736
关于CVL237
CVL237是一款口服、强效和高选择性PI3K β/δ双重抑制剂，已在美国MD Anderson Cancer Center 完成期Ⅰ期临床试验。CVL237Ⅰ期试验结果显示，其在多线复发难治的淋巴瘤患者中具有良好的安全性和有效性。对包括弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）， 滤泡性淋巴瘤（FL），慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）在内的不同亚型淋巴瘤都有效。现有临床前及临床数据显示，CVL237对BTK耐药和其他PI3Kδ抑制剂耐药的患者也有明显治疗作用。进一步临床前研究证明，CVL237对PTEN突变实体瘤有显著抑制作用。与此同时，CVL237还在其它疾病中表现出治疗潜力。
