近日，国家药品监督管理局（NMPA）官网信息显示，甫康（上海）健康科技有限责任公司（以下简称“甫康药业”）自主研发的马来酸奈拉替尼片获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验许可，将在HER2阳性晚期胃食管癌脑转移的成人患者中开展II期临床试验。全球尚无针对胃食管癌脑转移适应症的有效药物获批上市，这是临床治疗的难点和痛点，存在巨大的未被满足的临床需求，本项目属于2.4类新药。本新适应症是国内第一个针对胃食管癌脑转移患者开展靶向药治疗的二期临床试验，预计将给晚期胃食管癌脑转移患者提供获益。此前，甫康药业已获得了一个2.4类新药的二期注册临床试验批件，正在国内知名8家肿瘤医院开展针对EGFR罕见突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验（CTR20231827）。
甫康药业公司研发的马来酸奈拉替尼片拥有自主专利，目前国内和海外6个国家的商业化分别与上市公司复星医药和科兴制药签署合作。为支持该项临床试验申请，甫康药业开展了充分的药学研究和非临床研究。药学研究结果表明，马来酸奈拉替尼片生产工艺稳定，稳定性良好。已有的临床前研究和临床研究证明了马来酸奈拉替尼在对HER2阳性晚期胃食管癌有获益，其中曲妥珠单抗和拉帕替尼对HER2激酶区和胞外区突变疗效较差，而奈拉替尼体外和临床均表现出良好活性。
关于胃食管癌脑转移适应症
根据WHO全球癌症研究机构估算，2018年全球胃癌发病人数约为1.03百万人，占全球癌症发病人数的5.72%；死亡人数约为0.78百万人，占全球癌症死亡人数的8.19%。 预计到2040年，全球胃癌发病人数将增加70.1%，死亡人数将增加74.5%。 当前中国胃癌患者生存期相对较短，预后较差。由于在中国常规性胃癌早筛尚未大范围开展，早期诊断率低，确诊时约40%的患者已发展为晚期，往往失去了最佳治疗机会。进展期胃癌即使接受了以外科手术为主的综合治疗，5年生存率仍低于30%；根治术后复发转移率高达40%-60%。但中国早期胃癌的诊治率不超过10%，远低于日本的70%和韩国的50%。因此中国胃癌患者的生存期相对较短，预后更差。胃癌患者目前治疗手段有限，其中约15%～20%胃癌患者存在人表皮生长因子受体2（human epithelial receptor 2， HER2）过表达[1-2]。HER2阳性胃癌侵袭性强、复发率高、预后不良。HER2阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于HER2阴性胃癌的诊疗策略。
胃癌转移的途径有三种：血行转移、腹膜直接种植转移和局部区域淋巴结侵犯后的淋巴管转移。多数情况下，胃癌通常会出现多发性转移。如果胃癌通过血行转移或淋巴结转移，肿瘤细胞可能会扩散到更远的部位，例如大脑。胃癌转移的部位通常是甲状腺、乳腺、皮肤、骨骼和大脑等。其中危害最大的是脑转移，小细胞胃癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞胃癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。York等报道胃癌脑转移预后极差，中位生存时间在2-3个月左右[3-4]。转移性胃癌治疗棘手，特别是二线和三线的药物选择有限，疗效欠佳。
关于马来酸奈拉替尼
马来酸奈拉替尼片是一种口服不可逆小分子泛HER酪氨酸激酶抑制剂，适用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗以及治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。奈拉替尼已在美国、欧洲、南美洲、非洲和东南亚等几十个国家和地区获批上市，并被国内外多个权威指南推荐，其多个适应症在开发中，包括非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中，均有明显的疗效。
乳腺癌是第二大常见脑转移的原发性肿瘤，发生率为 17%，仅次于非小细胞肺癌（24%）。在乳腺癌不同分子亚型中，HER2 阳性和三阴性乳腺癌发生脑转移的风险更高，发生率分别为 30%-55%、25%-46%。脑转移是HER2阳性乳腺癌的常见复发转移部位，既往研究表明脑转移患者生存时间更短。乳腺癌脑转移不仅会产生头痛、恶心、呕吐等颅高压症状，而且会出现偏瘫、视觉异常等感觉/运动功能缺损，甚至出现癫痫发作等神经刺激性症状，严重影响患者的生活质量。脑转移预后不佳，生存期明显缩短。既往诊断脑转移后的总生存期（OS）仅为 2-16 个月。全球ExteNET研究发现接受奈拉替尼治疗的5年无中枢神经系统（CNS）复发生存率达到98.4%[5-6]，显示出马来酸奈拉替尼强化辅助治疗对于脑转移有确切预防作用,显著降低患者复发和转移风险,从而改善患者生存、提高生活质量。TBCRC-022 研究表明马来酸奈拉替尼+卡培他滨治疗初治脑转移患者的 ORR 为 49%，中位 PFS 为 5.5 个月，中位 OS 为 13.3 个月；而针对既往接受过拉帕替尼治疗的脑转移患者，ORR 为 33%，中位 PFS 为 3.1 个月，中位 OS 为 15.1 个月。这些证据都表明马来酸奈拉替尼在预防脑转移和治疗脑转移方面的优势明显。
