近日， 甫康（上海）健康科技有限责任公司（Convalife Pharmaceuticals， 下简称“甫康药业”）宣布，全球创新靶点一类新药CVL237的II期临床试验申请（IND）获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，适应症为PTEN基因缺失的晚期实体瘤。这是CVL237获得FDA批准开展一期临床试验用于治疗复发难治的淋巴瘤患者后，再一次获得FDA批准在实体瘤中进行二期临床试验。甫康药业即将在中国和全球开展针对PTEN缺失的晚期实体瘤的全球多中心临床试验。现有数据表明多种癌症中存在PTEN基因缺失，包括胶质母细胞瘤、前列腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、黑色素瘤和乳腺癌等等，这些患者数量巨大，例如超过30%的高级别浆液性卵巢癌肿瘤表现为PTEN缺失[1]。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴PTEN缺失肿瘤患者占47%[2-3]。PTEN缺失在原发性散发性结直肠癌种约占17%[4]。目前还没有针对PTEN基因缺失的靶向药物获批上市。今年4月《Nature》发表美国丹娜-法伯癌症研究所Jean J. Zhao等突破性研究文章，研究表明在PTEN缺失的情况下，通过抑制PI3Kβ的可以直接杀伤肿瘤，还导致STAT3信号的减少和免疫刺激分子的表达增加，从而促进了抗肿瘤免疫反应[5]。 因此，CVL237可以通过抑制PI3Kβ引起了抗肿瘤免疫，并与PD-1等免疫疗法协同抑制肿瘤的生长。临床前研究CVL237对PTEN缺失实体瘤有显著抑制作用，联合第二代PARP抑制剂CVL218更能发挥协同作用。由此可见，CVL237在PTEN缺失的晚期实体瘤中具有巨大的开发潜力，有望成为这一领域的首个靶向药物。甫康药业首席执行官沈孝坤博士表达了获得这一关键里程碑的兴奋之情:“PTEN缺失的晚期实体瘤患者存在巨大的未满足需求，我们很高兴获得FDA的认可，这也是全球首个高选择性PI3K β/δ双重抑制剂进入二期临床，一旦临床试验成功，有望成为真正的Best in Class，极大的促进这一领域的研究。这一里程碑证明了我们坚定不移地致力于通过开创性的研究来改善患者的生活。我们热切期待为医学科学的进步做出贡献，成为开发突破性疗法的国际知名生物医药公司。”
关于CVL237
CVL237是一款口服、强效和高选择性PI3K β/δ双重抑制剂。已在美国MD Anderson Cancer Center 完成1期临床试验，全球即将进入2期临床试验。CVL237 1期试验（NCT02679196）结果显示，其在多线复发难治的淋巴瘤患者中具有良好的安全性和有效性(NCT02679196)。对包括弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）， 滤泡性淋巴瘤（FL）， 慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）在内的不同亚型淋巴瘤都有效。现有临床前及临床数据显示，CVL237对BTK耐药和其他PI3Kδ抑制剂耐药的患者也有明显治疗作用。进一步临床前研究证明，CVL237对PTEN突变实体瘤有显著抑制作用。与此同时，CVL237还在其它疾病中表现出治疗潜力。
